摘要
实体瘤治疗长期受制于递送效率低、肿瘤组织渗透不足以及免疫抑制与耐药等问题。传统纳米药物多依赖被动累积与扩散，难以在肿瘤内部形成均匀有效的药物浓度分布。2021–2025 年，体内微/纳米机器人（包括外场驱动微型机器人、自驱动纳米马达以及生物混合机器人）围绕'运动能力'形成了三条相互收敛的技术路线：
其一，通过磁驱、声驱、光/化学自驱等方式实现运动增强递药与深层渗透，将治疗从'被动到达'推进到'主动进入'；
其二，与免疫治疗深度融合，实现原位免疫唤醒与肿瘤微环境重塑；
其三，针对胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）等难治肿瘤，研究趋势转向'跨屏障递送（BBB/BBTB）+ 成像/外场闭环操控 + 时空可控释放'的系统工程。
本文围绕'运动—分布—疗效'的因果链条，总结 2021–2025 年代表性研究与关键评价指标，讨论临床转化所需的安全性、可制造性与标准化路径，并提出面向 GBM 的可收敛研究框架。
关键词：微/纳米机器人；纳米马达；运动增强递送；肿瘤精准治疗；原位免疫；胶质母细胞瘤；成像闭环导航
1 引言
1.1 研究背景：为什么'会运动'正在改变肿瘤递送范式
肿瘤精准治疗最常被忽视的瓶颈在于递送效率与组织渗透性不足。传统的纳米药物往往只能停留在血管附近，无法有效穿透致密的肿瘤间质。而具备自主运动能力的微/纳米机器人，则能像'特洛伊木马'一样，主动突破物理屏障，深入病灶核心。
这种范式的转变并非单纯的技术堆叠，而是对药物动力学（PK）和药效学（PD）关系的重新定义。过去我们追求的是'高载药量'，现在更关注'高到达率'。特别是在胶质母细胞瘤（GBM）这类血脑屏障（BBB）严密保护的疾病中，被动递送几乎失效，只有借助外部场驱动或生物混合策略，才能实现真正的颅内靶向。
1.2 技术路线演进
回顾近五年的进展，我们可以清晰地看到三条主线逐渐汇合：
- 运动机制优化：从单一的磁场控制向多模态驱动发展，例如利用超声空化效应辅助磁控，或在复杂流体环境中利用细菌鞭毛提供自驱动力。
- 微环境响应：机器人不再只是搬运工，它们开始感知 pH 值、酶浓度等信号，在特定位置触发药物释放，减少全身毒性。
- 诊疗一体化：集成 MRI 或荧光标记，实现实时追踪与剂量反馈，形成闭环控制系统。
这些进展表明，微/纳米机器人正从实验室的概念验证走向临床前评估的关键阶段。当然，规模化制造、体内降解安全性以及复杂的调控算法仍是当前亟待解决的工程挑战。
