摘要
实体瘤治疗长期受制于递送效率低、肿瘤组织渗透不足以及免疫抑制与耐药等问题。传统纳米药物多依赖被动累积与扩散，难以在肿瘤内部形成均匀有效的药物浓度分布。2021–2025 年，体内微/纳米机器人（包括外场驱动微型机器人、自驱动纳米马达以及生物混合机器人）围绕'运动能力'形成了三条相互收敛的技术路线： 其一，通过磁驱、声驱、光/化学自驱等方式实现运动增强递药与深层渗透，将治疗从'被动到达'推进到'主动进入'； 其二，与免疫治疗深度融合，实现原位免疫唤醒与肿瘤微环境重塑； 其三，针对胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）等难治肿瘤，研究趋势转向'跨屏障递送（BBB/BBTB）+ 成像/外场闭环操控 + 时空可控释放'的系统工程。 本文围绕'运动—分布—疗效'的因果链条，总结 2021–2025 年代表性研究与关键评价指标，讨论临床转化所需的安全性、可制造性与标准化路径，并提出面向 GBM 的可收敛研究框架。
关键词：微/纳米机器人；纳米马达；运动增强递送；肿瘤精准治疗；原位免疫；胶质母细胞瘤；成像闭环导航
1 引言
1.1 研究背景：为什么'会运动'正在改变肿瘤递送范式
肿瘤精准治疗最常被忽视的关键环节，在于药物递送系统能否突破物理屏障并实现病灶内的均匀分布。过去十年，我们习惯了等待药物随血液循环自然沉积，但现实是，实体瘤致密的间质压力和异常的血管结构构成了巨大的物理阻力。单纯依靠被动扩散，往往导致药物在肿瘤外围富集，而核心区域仍处于'药物荒漠'。
近年来，随着材料科学与控制理论的交叉融合，'会运动'的微纳机器人为此提供了新的解法。它们不再是静止的载体，而是具备自主导航能力的智能单元。这种范式的转变，本质上是从'撒网式给药'向'精确制导'的跨越。特别是在胶质母细胞瘤（GBM）这类深部且血脑屏障封闭的肿瘤中，传统的静脉注射几乎无法触及病灶，而具备主动穿透能力的微纳机器人则展示了在复杂生物环境中定向移动的巨大潜力。
当前的技术演进并非单一维度的提升，而是呈现出三种明显的收敛趋势。首先是动力源的多样化，磁、声、光及化学梯度被整合进微型结构中，解决了体内长距离传输的动力问题。其次是功能集成化，运动不再是为了移动而移动，而是为了配合免疫调节或药物释放的时机。最后是系统的闭环化，结合医学影像与实时反馈，让医生能像操作无人机一样远程操控体内的治疗单元。
本文将深入剖析这一领域的最新进展，重点讨论如何平衡运动效率与生物安全性，以及如何构建标准化的评价体系，为未来的临床转化提供可参考的路径。
